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医学遗传学丛书序1

医学遗传学丛书前言1

前言1

第一章绪论1

第一节 现代生物学技术在遗传病研究中的地位1

一、体细胞遗传学技木1

目 录1

二、重组DNA技术3

二、病理机制6

第二节 从传统医学遗传学到现代医学分子遗传学6

一、人体基因定位6

三、预防措施8

四、治疗手段9

五、新遗传学概念10

第三节我国医学分子遗传学研究的现状和任务10

二、遗传性疾病的分类15

一、遗传性疾病的概念15

第一节遗传性疾病的概念和分类15

第二章医学遗传学基础15

第二节遗传性疾病的遗传方式17

一、单基因遗传17

二、多基因遗传26

第三章人体基因组的结构解剖36

第一节DNA结构36

一、DNA的化学组成37

二、DNA一级结构38

三、DNA双螺旋结构40

四、遗传密码43

五、基因45

第二节染色质结构46

一、染色质的基本组成46

二、核小体47

三、染色质的包装和组织48

四、染色质结构与基因表达51

第三节人体基因组顺序组织52

一、卫星DNA52

二、反向重复顺序53

三、中度重复顺序54

四、多基因家族58

五、假基因59

六、原癌基因60

七、超基因60

八、自私DNA60

九、单一顺序61

十、调节顺序61

第四章人体基因的表达与调控63

第一节真核基因的断裂结构63

一、外显子与内含子63

二、一个基因的内含子可以是另一个基因的外显子66

三、外显子-内含子接头68

第二节转录70

一、转录过程72

二、RNA聚合酶72

三、启动子73

四、增强子74

第三节初级转录产物的加工75

一、初级转录产物5′端和3′端的加工75

二、RNA剪接78

三、差别剪接82

第四节翻译83

第五节翻译后修饰86

一、前导顺序86

二、其它修饰87

第五章流式细胞分类学89

第一节流式细胞测量仪的发展89

第二节基本原理91

一、流体动力学91

二、激发光光源93

三、光检测过程94

四、电子定量分析96

五、资料显示96

六、静电细胞分类97

第三节流式细胞分类仪的应用100

一、细胞质和细胞膜100

二、细胞核DNA105

三、染色体107

第六章单基因病分子遗传学115

第一节血红蛋白遗传病115

一、正常血红蛋白的遗传控制115

二、血红蛋白病的分类118

三、血红蛋白的结构变异型118

四、地中海贫血127

第二节α1抗胰蛋白酶缺乏症149

一、α1抗胰蛋白酶的结构和反应中心149

三、α1抗胰蛋白酶基因突变和遗传效应151

二、α1抗胰蛋白酶的基因结构151

第三节血友病153

一、因子Ⅷ和Ⅸ基因的结构特征153

二、因子Ⅷ基因突变154

三、因子Ⅸ基因突变157

四、因子Ⅷ和Ⅸ基因突变的遗传学效应157

第一节脆性X与脆性位点160

一、脆性位点的定义160

第七章染色体异常的细胞和分子遗传学160

二、脆性位点的分类161

第二节脆性X染色体的表型效应164

一、男性患者的表型164

二、女性患者的表型165

第三节细胞遗传学研究166

一、半合子的细胞遗传学研究166

二、杂合子的细胞遗传学研究166

三、脆性X的检测168

一、脆性X综合征的遗传特征173

第四节遗传学研究173

二、脆性X综合征的遗传模型174

三、脆性X综合征的连锁异质性178

第五节脆性X产生机制的几种假说181

一、可移动因子插入假说182

二、多聚嘌呤－多聚嘧啶顺序扩增假说183

三、富含嘧啶DNA顺序重组和扩增假说184

四、不稳定性前突变假说185

六、多基因相互作用假说186

五、正常染色体阻抑基因效应假说186

第八章多基因病分手遗传学188

第一节高脂血症188

一、脂蛋白的代谢189

二、高脂血症的类型191

三、脱辅基脂蛋白A-Ⅰ和C-Ⅲ基因与动脉粥样硬化196

四、其它脱辅基脂蛋白基因203

五、LDL受体基因突变与家族性高胆固醇血症204

第二节糖尿病208

一、胰岛素基因结构………………………………………20？二、胰岛素基因内部和周围的DNA变异211

三、胰岛素基因与糖尿病213

第九章肿瘤分手遗传学220

第一节病毒致癌基因220

一、反转录病毒癌基因221

二、肿瘤病毒诱导细胞转化的途径229

三、v-onc顺序的来源229

一、转化细胞DNA中是否存在使细胞发生转化的因子234

第二节细胞转化基因234

二、转化因子在DNA顺序上的存在形式235

三、致癌基因的分离237

四、致癌基因的结构分析241

第三节ras基因家族及其产物248

一、由c-ras衍生的转化基因249

二、rasP21的基本顺序253

三、ras P21的功能253

第四节核内致癌蛋白的研究256

第五节原癌基因的激活257

一、病毒诱导的活化258

二、非病毒诱导的活化258

第六节致癌基因和生长控制259

一、v-sis癌基因与PDGF260

二、v-erb-B致癌基因与EGF受体262

第七节染色体畸变与致癌基因的表达265

一、染色体易位与癌基因的激活265

二、染色体缺失与人癌抑制基因的失活271

第十章免疫系统疾病分手遗传学282

第一节 免疫球蛋白的遗传控制及其基因重排机制283

一、免疫球蛋白的结构283

二、免疫球蛋白基因的组装285

三、种系DNA多样性288

四、连接反应导致多样性290

五、V和C基因重组导致缺失和重排291

六、等位基因排斥295

七、类型开关机制296

八、RNA加工与早期重链表达的改变298

九、体细胞突变产生的多样性300

第二节 T细胞受体与免疫球蛋白301

一、T细胞受体分子结构301

二、T细胞受体基因及其重排302

第三节主要组织相容性复合物303

第四节免疫球蛋白基因重排与淋巴细胞恶性肿瘤305

的病理学诊断305

一、免疫球蛋白基因重排的克隆分析原理307

二、分子病理学诊断308

第五节 免疫球蛋白基因重排异常与白血病311

一、免疫球蛋白基因重排异常的限制性分析311

二、免疫球蛋白基因重排异常的模型313

第六节 T细胞受体基因重排与淋巴细胞增生性疾病的诊断315

第七节淋巴细胞发育基因和免疫缺陷病316

一、XLR基因家族的发现317

二、XLR基因家族与xid突变的连锁关系317

三、XLR基因家族的表达研究318

第八节HLA基因多态性及其与疾病的关系321

一、Ⅰ类基因多态性322

二、Ⅱ类基因多态性322

三、HLA与疾病相关323

第十一章限制性片段长度多态性327

第一节RFLP的类型327

一、单碱基突变型328

二、顺序重排型328

第二节点多态性329

一、单碱基改变引起的RFLP在β珠蛋白基因簇内的分布330

二、β珠蛋白结构基因内的RFLP331

三、RFLP的随机相关性和非随机相关性332

四、单体型研究的意义及局限性335

第三节高变区336

一、邻近胰岛素基因的高变区结构336

二、邻近α珠蛋白基因的高变区结构336

三、高变区与人类遗传病基因制图338

四、高变区与法医学鉴定340

第四节人体基因组中RFLP的分布及其杂合度343

一、基因组内的RFLP分布343

二、哪些酶能检出更多的RFLP347

第十二章基因定位351

第一节基因定位的发展简史351

第二节体细胞遗传学基础353

一、培养细胞突变型的建立354

二、核型分析358

三、细胞融合360

第三节体细胞遗传学与基因定位362

一、在人－鼠杂种细胞中人体染色体优先丢失362

二、人－鼠杂种细胞的选择和培养363

三、杂种细胞中特定人体染色体的鉴定364

四、同线分析367

五、染色体定位370

六、区域定位374

第四节 重组DNA技术与基因定位378

一、克隆基因的定位379

二、随机DNA片段的定位380

三、专一性染色体DNA片段的定位381

四、重复顺序与染色体精密结构定位382

五、原位杂交与基因定位383

第五节构建完整的人体基因图384

一、用DNA标记建立人体基因图384

二、遗传病基因的制图387

三、人体基因组DNA全顺序测定的可能性388

第十三章基因诊断391

第一节限制性酶切图谱直接分析法394

一、专性基因探针的制备395

二、分析方法403

第二节RFLP间接分析法407

一、用合适的基因探针进行RFLP间接分析408

二、用连锁的DNA未知片段探针进行RFLP间接分析419

三、影响间接分析的主要因素426

四、利用RFLP检测肿瘤的克隆起源431

第三节寡聚核苷酸探针分析法437

一、疾病基因突变位点的测定438

二、寡聚核苷酸探针的合成及其分析方法446

三、寡聚核苷酸探针分析中存在的问题448

第四节检测技术449

一、DNA的提取449

二、限制性内切酶消化和电泳451

三、分子杂交451

第十四章基因药物学455

第一节基因克隆和表达的基本策略456

一、基因的获取456

二、载体系统462

三、表达系统的建立463

第二节 人体胰岛素基因的克隆和表达465

一、人体胰岛素的结构466

二、胰岛素基因的化学合成466

四、胰岛素原的细菌分泌468

三、胰岛素原cDNA468

第三节人体干扰素基因的克隆和表达471

一、干扰素cDNA的克隆472

二、人体α干扰素基因在大肠杆菌中的表达475

三、人体α干扰素的纯化476

第四节α1抗胰蛋白酶分子的定向改造482

一、用重组DNA技术合成α1抗胰蛋白酶分子483

二、Serpins超级家族483

三、α1抗胰蛋白酶分子的位点定向突变485

第十五章基因治疗491

第一节基因治疗的基本策略和步骤491

一、基因治疗的基本策略491

二、基因治疗的候选对象492

三、基因治疗的基本步骤及其评定标准495

四、基因治疗的靶细胞495

第二节 目的基因的转移497

一、病毒方法497

二、化学方法506

三、膜融合方法511

四、物理方法513

第三节 目的基因的表达515

一、利用外源活性启动子增强表达515

二、反转录病毒载体的表达517

三、用增强子提高表达518

四、质粒表达载体的表达519

五、基因组控制信号的调节519

第四节安全措施521

第五节基因治疗的其它途径522

一、重新开放有类似功能的基因替代缺陷基因522

二、利用反义RNA抑制疾病基因的表达524

第六节基因治疗的前景526

一、尚待克服的困难527

二、潜在的风险528

三、前景529